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金莎娱乐:新型基因疗法可逆转小鼠1型糖尿病,

发布时间:2019-12-26 07:45编辑:科学浏览(149)

    科学家成功治愈小鼠糖尿病 3年后或进行人体临床试验

    新华社华盛顿1月7日电 美国研究人员4日说,一项新型胰腺内基因疗法成功让1型糖尿病小鼠的血糖水平恢复正常并维持相当长的一段时间,该疗法或具广阔前景。

    11月16日发表在《科学转化医学》杂志上的重要研究成果显示,美国波士顿儿童研究所科研人员,通过注入预先处理过的血液干细胞产生了更多的蛋白质PD-L1,抑制了机体自身免疫反应,成功逆转了小鼠模型Ⅰ型糖尿病的症状。

    近日,权威医学报刊登了一则消息,称美国科学家彻底治愈了小鼠的糖尿病,并且没有任何副作用。这一消息为广大糖友们带来了曙光,这意味这糖尿病根治指日可待!

    媒称,美国得克萨斯大学卫生科学中心圣安东尼奥校区的研究人员发表报告称,他们通过基因转移技术从根本上治愈了实验小鼠所患的1型糖尿病。

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    保罗·菲欧瑞纳说:“当注射这些细胞时,真的会改变免疫系统。”研究人员把来自胰腺的、能产生胰岛素的治疗用血液干细胞注射给小鼠后,几乎在短期内治愈了糖尿病,三分之一的小鼠在生命期内血糖也都维持在正常水平。

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    据合众国际社5月5日报道,这一发现增加了分泌胰岛素的胰腺细胞的种类。

    1型糖尿病是一种自体免疫性疾病,多发于儿童和青少年,患者自身免疫系统会错误攻击并摧毁分泌胰岛素的贝塔细胞。该病的一种治疗方式是保护和恢复功能性贝塔细胞,但贝塔细胞替代疗法注定无法成功,因为所注射的新细胞同样受到免疫系统攻击。

    此前的研究尝试用自体骨髓移植等免疫疗法治疗Ⅰ型糖尿病,希望遏制自身免疫系统攻击人体胰岛细胞,但此类努力均以失败告终,患糖尿病的小鼠和人类血液干细胞的免疫调节能力受损情况并未好转。

    我们都知道,糖尿病目前还没有根治的方法,糖友们只能依靠控制饮食、服用降糖药或者注射胰岛素控制血糖,稍微不慎可能还会诱发并发症,这严重的影响了患者们的正常生活。

    机体用来降低血糖的胰岛素仅由β细胞分泌。1型糖尿病患者的免疫系统破坏了β细胞,从而导致机体无法制造胰岛素。2型糖尿病患者体内的β细胞功能衰退,造成胰岛素分泌减少,但机体仍可制造胰岛素。

    美国匹兹堡大学的研究人员通过一种新型的基因治疗方法,将携带两个重编码基因Pdx1和MafA的腺相关病毒载体通过胰导管,递送至1型糖尿病小鼠的胰腺,能将阿尔法细胞转化为分泌胰岛素的功能性贝塔样细胞。

    此次研究证实,PD-L1蛋白质不仅能通过基因疗法起作用,还能通过小分子预处理方法产生并起作用。菲欧瑞纳率领的研究团队以无害病毒为载体,将健康的PD-L1基因导入干细胞,进而逆转了小鼠的糖尿病症状。此外,该团队还证实了,通过三种小分子“干扰素”处理细胞可以达到同样的效果。

    为此医学家们对糖尿病的治疗一直非常重视,而美国人在糖尿病研究上取得了新的突破,他们旨在研究让更多类型的胰岛细胞生产胰岛素,从而解决糖尿病人胰岛素不足的情况。

    报道称,得克萨斯大学卫生科学中心圣安东尼奥校区的研究人员2017年1月获得该技术的美国专利,并计划在今后开始商业化操作。

    发表在新一期美国《细胞-干细胞》期刊上的结果显示,这一疗法中生成的新生贝塔样细胞与原生贝塔细胞有微小差别,对自身免疫攻击相对有抵抗力。经单次治疗后,1型糖尿病小鼠的血糖恢复至正常水平,并维持长达4个月。4个月后,小鼠又重新恢复高血糖,说明此基因疗法对1型糖尿病尚无法根治。

    这是一种治疗糖尿病的新型手段,其优点在于没有任何排异反应,因为病人用的是自己的细胞。现在,该团队正致力于优化用于调节血液干细胞的小分子“鸡尾酒”,并在与美国食品和药品管理局的新药预研会议上,获得了在Ⅰ型糖尿病患者中进行临床试验的支持。

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    这种名为基因转移的技术以一种病毒为载体,把选定的基因输入胰腺,这些基因随后得到整合并促使消化系统和其他类型的细胞制造胰岛素。

    论文负责人之一、匹兹堡大学助理教授肖向炜告诉新华社记者:“此方法有望在可预见的未来应用于1型和2型糖尿病患者的临床试验,因为此研究使用的经胰导管胰腺内基因编辑技术已有相对应的应用于患者的疗法。”

    具体治病原理为:①改变胰腺β细胞以外的其他类型细胞,使它们开始分泌胰岛素,并且只是对葡萄糖的浓度起反应。②使用病毒作为载体,将选定的基因导入胰腺。这些基因被并入胰腺细胞,并引起消化酶和其他细胞类型以分泌胰岛素。

    这种利用病毒载体的基因转移技术已被美国食品和药物管理局批准用于各类疾病的治疗。

    目前,该研究团队已经在非人类灵长类动物中开展类似实验,并获得较好的治疗效果。肖向炜说,如果治疗效果获得确认,研究团队将寻求美国监管机构的批准,准备在1型和2型糖尿病患者中开展这种基因疗法的临床试验。

    知识科普:降低血糖的胰岛素仅由β细胞合成。在1型糖尿病中,β细胞被免疫系统破坏,胰岛素绝对缺乏。在2型糖尿病中,β细胞功能失调,胰岛素分泌降低,并且胰岛素作用的靶细胞存在胰岛素抵抗。

    得克萨斯大学卫生科学中心圣安东尼奥校区糖尿病研究部负责人、医学教授拉尔夫·德夫伦佐在一份新闻稿中说:“除β细胞外,胰腺还有许多其他种类的细胞,我们的方法是改变这些细胞,以使它们分泌胰岛素,但它们只对葡萄糖作出反应。这基本上和β细胞一样。”

    目前该项技术已经在小白鼠上试验成功,研究人员用这一方法成功治愈了老鼠的糖尿病,小白鼠治疗后情况良好,无副作用。

    报道称,1型糖尿病患者的机体会排斥β细胞,但是胰腺中其他种类的细胞能和患者的免疫防御系统共存。

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    德夫伦佐说:“如果1型糖尿病患者已经与这些细胞共同生活了30年、40年或50年,那么我们要让它们做的全部事情就是分泌胰岛素,我们认为不会出现免疫不良反应。”

    但是此项技术要面向市场还需要好几年的时间,还需要经历药物药理评估——制剂开发——临床研究等,最后才会在糖尿病患者身上使用。那么,在新法面向大众之前,积极控制血糖还是尤为必要。

    研究人员在试验过程中对小鼠的血糖进行精确的控制,这与传统的胰岛素疗法以及某些糖尿病疗法相比是重大进步,因为那些疗法在没有进行严密监测时会让血糖降至过低的水平。

    除了降糖药和胰岛素,生活中有很多食物具有极佳的控糖效果,如荞子茶,每天冲泡3~5g饮用即可有效降低血糖。荞子茶中含有类黄酮活性物质芦丁,有提高血糖代谢、刺激胰岛素分泌等作用。

    得克萨斯大学卫生科学中心圣安东尼奥校区的研究人员布鲁诺·杜瓦龙博士说:“它的效果非常理想。我们治愈小鼠已有一年时间,其间没有出现任何副作用。这是前所未见的。但它是小鼠模型,因此必须慎重。我们希望在内分泌系统生理机能更接近人类的大型动物身上进行试验。”

    有条件的人可以选择含硒的荞子茶,研究发现,硒还能增强脂肪、肌肉等周围组织细胞吸收和利用血糖的能力,在肝脏抑制肝糖原异生和分解,达到降低血糖的目的。

    报道称,研究人员希望在三年后进入人体临床试验阶段。

    重要提示:重症患者千万不要轻易停药,可将食疗作为辅助降糖的手段。如血糖稳定想要停药,要咨询专业医生的建议!

    这项研究发表在德国《当今药物生物技术》杂志上。

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