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金莎娱乐:基因疗法或开启糖尿病治疗新篇章,

发布时间:2019-12-26 07:45编辑:科学浏览(162)

    基因疗法或开启糖尿病治疗新篇章

    我国科学家利用基因疗法成功逆转Ⅰ型糖尿病进程

    新华社广州4月6日电 题:科研新进展:深海鱼油启发1型糖尿病诊疗之策

    中国研究人员4月4日报告说,他们运用基因治疗技术,让Ⅰ型糖尿病小鼠体内产生大量欧米茄-3脂肪酸,成功逆转疾病进程。这为治愈饱受Ⅰ型糖尿病折磨的患者带来了新希望。

    糖尿病,这个令世人挠头的慢性病。不仅因为其并发症令人防不胜防,还因为它自身复杂的发病机制也是困扰国内外科学家们的难题。

    据电 中国研究人员4月4日报告说,他们运用基因治疗技术,让Ⅰ型糖尿病小鼠体内产生大量欧米茄—3脂肪酸,成功逆转疾病进程。这为治愈饱受Ⅰ型糖尿病折磨的患者带来了新希望。这项由广东工业大学教授赵子建、李芳红领军完成的研究发表在新一期美国《临床检查杂志》上。

    新华社记者 肖思思、陈芳、王宾

    这项由广东工业大学赵子建及李芳红两名教授领军完成的研究发表在新一期美国《临床检查杂志》上。赵子建介绍,Ⅰ型糖尿病患者一旦发病就无法逆转,病人将终身依赖胰岛素注射,并要经常监控血糖。目前,世界上还没有药物或技术可控制自身免疫并促使胰岛细胞再生,以达到逆转自身免疫进程并治愈糖尿病的目标。

    近日,最新一期美国《临床研究杂志》为糖尿病治疗带来了一丝新的曙光。

    Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫疾病,患者一旦发病就无法逆转,将终身依赖胰岛素注射,并要经常监控血糖。目前,世界上还没有药物或技术可控制自身免疫并促使胰岛细胞再生,以达到逆转自身免疫进程并治愈糖尿病的目标。

    4日,最新一期美国《临床检查杂志》月刊在线发表了中国科学家在治疗糖尿病和自身免疫疾病技术上的新进展——通过基因治疗技术,在1型糖尿病动物模型体内实现胰岛再生,同时阻止自身免疫系统对胰岛的攻击。此项研究由广东工业大学生物医药研究院的两位国家“千人计划”专家赵子建教授以及李芳红教授领军的科研团队完成。

    赵子建和李芳红领军的团队从国外多年的临床研究中得到启示:有Ⅰ型糖尿病遗传家族史的婴幼儿在断奶后长期服用深海鱼油,可以显著降低Ⅰ型糖尿病的发病风险。但他们也发现,如果想通过补充鱼油逆转自身免疫失衡和糖尿病发展进程,需要的剂量大幅超出目前临床许可的剂量,在现实中难以实现。

    该期刊在线发表了由广东工业大学生物医药研究院的两位国家“千人计划”专家赵子建教授以及李芳红教授领军的科研团队,在治疗糖尿病和自身免疫疾病技术上的重大突破——通过运用基因治疗技术,在Ⅰ型糖尿病动物模型体内实现胰岛再生,同时阻止自身免疫系统对胰岛的攻击。

    该研究团队从国外多年的临床研究中得到启示:有Ⅰ型糖尿病遗传家族史的婴幼儿在断奶后长期服用深海鱼油,可以显著降低Ⅰ型糖尿病的发病风险。但如果想通过补充鱼油逆转自身免疫失衡和糖尿病发展进程,需要的剂量大幅超出目前临床许可的剂量,在现实中难以实现。为此,研究人员通过基因治疗手段表达一种特异的酶,使得小鼠体内能够产生大量欧米茄—3脂肪酸EPA和DHA。

    深海鱼油启发的“糖尿病诊疗之策”

    为此,研究人员通过基因治疗手段表达一种特异的酶,使得小鼠体内能够产生大量欧米茄-3脂肪酸EPA和DHA。

    Ⅰ型糖尿病,在我国一亿多糖尿病病人中虽然只有30万~50万,但无法令人忽视的是,绝大多数Ⅰ型糖尿病患者的发病期都在青少年时期。

    结果显示,这种新疗法矫正了自身免疫系统失衡,逆转了Ⅰ型糖尿病的发展进程。血液中的胰岛素回归到正常水平,血糖也降低到正常范围,胰腺中还出现大量新生的分泌胰岛素的胰岛细胞。这意味着,新疗法可帮助实现长期血糖稳定,让患者彻底摆脱对外源胰岛素的依赖。

    作为一种自身免疫疾病,“青睐”中国青少年的1型糖尿病一旦开始进入发病进程就无法逆转。病人将终身依赖胰岛素注射,并要经常监控血糖。

    结果显示,这种新疗法矫正了自身免疫系统失衡,逆转了Ⅰ型糖尿病的发展进程。血液中的胰岛素回归到正常水平,血糖也降低到正常范围,胰腺中还出现大量新生的分泌胰岛素的胰岛细胞。这意味着,新疗法可帮助实现长期血糖稳定,让患者彻底摆脱对外源胰岛素的依赖。

    虽说学术界的统一看法是,不论Ⅰ型还是Ⅱ型糖尿病都与遗传和环境因素密不可分,或者说都是因为自身基因出现了问题才患糖尿病。但Ⅰ型糖尿病的发病更偏重遗传和环境因素相互作用,触发特异性自身免疫性反应,进而破坏了胰岛β细胞所致。

    据悉,这是第一次通过单一的治疗技术在控制和逆转自身免疫系统失衡的同时,促进了胰岛细胞新生,使得治愈Ⅰ型糖尿病成为可能。

    赵子建介绍,在我国众多糖尿病人中,1型糖尿病患者仅约30万人,绝大多数患者发病期是在青少年。

    赵子建说,这是第一次通过单一的治疗技术在控制和逆转自身免疫系统失衡的同时,促进了胰岛细胞新生,使得治愈Ⅰ型糖尿病成为可能。研究人员将开始对这项技术开展临床前安全评估,预期在未来两到三年内进入临床试验。

    据了解,胰岛β细胞是胰岛细胞的一种,属于内分泌细胞,可以分泌胰岛素,与胰岛α细胞分泌的胰高血糖素共同起到调节血糖的作用。而一旦胰岛β细胞受损后,它就会极大地扰乱了胰岛素的正常合成与分泌。这种情况下,当血糖增加时,胰岛素分泌不足,导致血液中的糖分无法及时进入细胞储存起来,而是滞留在血液中,就会导致血糖升高。

    《中国科学报》 (2017-04-06 第1版 要闻)

    国际流行病学研究发现,常吃深海鱼类岛民心血管和代谢性疾病发病率低。赵子建说:“住在希腊、冰岛的居民,心血管和代谢病发病率很低。而他们的后代一旦摆脱了祖上的生活方式,营养和外在生存环境发生变化,心血管和糖尿病等代谢疾病也开始爆发。”

    “所以,一旦患上Ⅰ型糖尿病就只能终身依赖每天胰岛素注射,并要经常监控血糖。”赵子建表示。

    赵子建说:“上世纪90年代中后期,挪威、美国分别进行了2个独立的10年期流行病学研究,每天给刚脱离母乳喂养的婴幼儿补充1-1.5克液体鱼油,研究中选定有1型糖尿病家族史的婴儿。10年后,研究人员发现这些孩子1型糖尿病的发病率显着降低。”

    针对Ⅰ型糖尿病成因,各国的科学家们一直探寻治愈它的方法。赵子建领导的这项新研究的灵感就源自多项早期国际流行病学的研究成果。

    这些临床研究给予赵子建和李芳红教授领军的团队很多启示。但如果说流行病学发现常吃深海鱼可以使得代谢性疾病显着减少,那么是否只要吃鱼油就行了?答案并非如此。

    上世纪70年代,丹麦科学家通过研究发现,生活在格陵兰北部的因纽特人患心血管疾病比率非常低的原因,是由于因纽特人的膳食以鱼类、海豹和鲸脂为主,这些食品富含ω-3脂肪酸。现在市场上销售的大多数鱼油补充剂都富含两种ω-3脂肪酸、二十碳五烯酸,这两种物质都像阿司匹林那样对血液有稀释效果,从而降低发生血栓的可能性。此外,ω-3脂肪酸还可以减少炎症,在预防动脉粥样硬化中有一定的作用,同时降低代谢类疾病的发生。

    赵子建表示,如果想利用营养手段补充鱼油,逆转自身免疫和糖尿病发展进程,需要的剂量可能要大幅度超出目前临床许可的剂量,在现实中难以实现。

    上世纪90年代中后期,挪威、美国分别进行了两个独立的10年期流行病学研究,这项研究针对刚脱离母乳喂养的婴幼儿,每天给他们补充1~1.5克液体鱼油,10年后,研究人员发现这些孩子Ⅰ型糖尿病的发病率显着降低。美国的研究更具有代表性,因为他们的研究对象圈定了有Ⅰ型糖尿病家族史的婴儿。

    科研创新:既产生胰岛细胞,又避免自身免疫系统的“错攻击”

    此外,2015年,美国艾奥瓦州退伍军人医疗中心的研究人员证明,此前研究者发现的富含ω-3脂肪酸的饮食可有效改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病大鼠的糖尿病神经病变的结果存在,并且揭示了具体的分子机制。而且,研究者指出,尽管饮食中鱼油并不能降低血糖至正常水平,但其可以通过改善神经信号的传递和感知来改善神经健康。

    来自中华医学会的相关信息显示,过去几十年内,科学家们一直在探索是否能够开发药物或治疗技术,以抑制自身免疫失衡进程。目前还没有药物或技术可以在抑制自身免疫的同时促使胰岛再生,主要由于1型糖尿病患者的体内几乎不产生胰岛素,自身免疫系统又会产生“错攻击”。

    不过,若想缓解糖尿病并发症以及高血糖的症状,只通过服用鱼油并不理想。因为研究人员发现,如果想利用营养手段补充鱼油,逆转自身免疫和糖尿病发展进程,需要的剂量可能要大幅度超出目前临床许可的剂量,“大约需要目前临床上推荐的近5~10倍的量”。赵子建补充说。

    为此,赵子建教授团队通过基因治疗手段在体内表达一种特异的酶,使得身体内能够产生大量鱼油中的有效成分。结果显示,通过这一基因治疗技术,矫正了自身免疫系统失衡,逆转了1型糖尿病的发展进程。当然,这还要在临床中进行进一步验证。

    鉴于此,赵子建带领研究团队开始在基因中寻找突破口,并且通过基因治疗手段在体内表达一种特异的酶,使得身体内能够产生大量鱼油中的有效成分:EPA和DHA。

    “具体的操作,就是先从低等生物身上提取表达这种酶的基因片段,嫁接到基因载体里,通过注射的方式,将基因载体注入体内,开启生物反应器,让酶在细胞内表达生物的活性。进入人体后,基因治疗载体在特定地点表达这种酶,可以全身扩散,产生治疗功效。”赵子建说,团队在猪、鼠身上都做了试验,这些试验模型能抵抗肥胖、慢性炎症等发生。

    而要想通过基因治疗手段获得这种特异的酶,就需要先从低等生物身上提取表达这种酶的基因片段,然后将其嫁接到基因治疗的病毒载体里;再通过注射的方式,将基因载体注入人体内,开启生物反应器,让酶在细胞内表达生物的活性。由于最终的酶催化产物是EPA 和DHA,恰恰这两种脂肪酸可以全身扩散,进而产生治疗功效。

    业内评价:还需要验证这项技术使用在人身上的安全性

    “我们的目标是对已经发病的和早期进入发病进程的病人都进行干预。”赵子建告诉《中国科学报》记者,经过注射治疗的病患,如果已经患有Ⅰ型糖尿病,患者则可以摆脱胰岛素的注射,而有遗传史但尚未出现症状的隐形患者,则可以降低糖尿病症状的出现几率。

    美国《临床检查杂志》月刊是国际临床研究顶尖权威期刊之一,注重发表针对重大悬而未决的临床科学问题进行探索和研发的论文,特别是关注在发病机理探讨和临床解决方案上有突破性进展的成果。

    不过,这种注射方式控制糖尿病的时间到底有多长,还需要临床效果决定。赵子建表示:“我们不预期需要很多次注射,而且有多种临床适应症可以适用。”因为相关的基因治疗载体可以将这个酶表达在肝脏或肌肉内,并且通过产生EPA/DHA 脂肪酸产物发生功效,在体内自由扩散。“所以具体计量需要临床观察中定。”

    “目前,对1型糖尿病的治疗主要是依赖胰岛素的每天注射,国际上一直在探索技术和药物,以期能在早期干预。”中华医学会糖尿病学分会主任委员、中山大学附属第三医院翁建平教授表示,1型糖尿病好发于青少年,加上人类自从1921年发现并临床使用胰岛素以来,再也没有新的治疗1型糖尿病药物,所以这一成果有重要临床意义。

    仍需等待临床数据的证实

    “当然,目前是在动物模型成功实现,希望进一步验证其安全性,以便在未来尽快开展临床试验。”翁建平说。

    如果这种将特异的酶嫁接到基因治疗载体,并且注射方式一旦成功,获益的将不仅仅是糖尿病患者。因为EPA/DHA在不少代谢类疾病中都能起到作用。

    据介绍,目前,赵子建教授团队即将对这项技术开展临床前安全性评价,预期在未来几年进入临床实验。

    比如,美国罗切斯特大学医学中心的科学家发现深海鱼油中的ω-3脂肪酸,可用于治疗哮喘。这是因为它能减少IgE生成,而IgE是引起轻度哮喘患者出现过敏反应和哮喘症状的抗体。

    而且,针对不少疾病的源头——肥胖,鱼油中的多不饱和脂肪酸,在体内能刺激交感神经活动,释放神经递质去甲肾上腺素。在去甲肾上腺素的影响下,一部分储存脂肪的白色脂肪细胞会转化为米色细胞,有助于分解体内脂肪。甚至针对阿尔茨海默氏症,长期服用高剂量的深海鱼油也有一定的抵抗和缓解作用。赵子建表示,目前,团队在猪、鼠身上都做了试验,这些试验模型都能抵抗肥胖,而且能很好地抵抗慢性炎症,还能抵抗肿瘤的发生。“所以该产品可以适用多种临床适应症。”

    不过,只是通过鱼油保健品对于一些疾病的正面作用,并没有得到全部研究的证实,甚至一些研究还得出了相悖的结论。所以,此次对于糖尿病的基因疗法具体作用到底怎样,在赵子建看来,还需要等待临床数据的证实。

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