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美国化学家探讨男同性恋遗传关系,研商职员开

发布时间:2019-08-29 00:45编辑:科学浏览(183)

    美国科学家探究男同性恋遗传联系

    日本研究人员发现川崎病相关基因

    研究人员再通过分析其他606个AIS患者组的遗传基因,确认11号染色体上的基因组区与AIS病情加重有强相关性。

    然而,必须指出的是,心脏病发作的风险取决于遗传因素和生活方式的选择。Kathiresan说:“我们提出了一个遗传风险因子,但不是一个可以预测谁会得心脏病,谁不会得的多态性。”这项工作的最大价值是指出了内皮素-1是多种血管疾病的核心基因。

    一个美国研究团队日前发表了一项针对男性性取向的初步全基因组关联研究。虽然结果表明有潜在性取向功能的基因附近存在遗传差异,但研究人员强调其间的联系最多只是一种猜测。相关论文刊登于《科学报告》。

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    科学家在过去的流行病学研究中发现,青春期特发性脊柱侧弯是多因子遗传疾病,其发病和加重与遗传因素关系密切。池川志郎之前对AIS进行了全基因组关联分析,发现了AIS发病相关遗传基因,但未发现导致AIS病情加重的相关基因。

    Kathiresan和第一作者Rajat Gupta在近20万个人中使用来自冠状动脉疾病遗传学联盟和1000基因组项目的数据,研究遗传变异与冠状动脉疾病和心肌梗死相关增加的风险。具体来说,他们关注的是单核苷酸多态性。

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    川崎病又称皮肤黏膜淋巴结综合征,是一种原因未明的小儿急性发热出疹性疾病,主要表现为皮肤黏膜出疹、淋巴结肿大和多发性动脉炎。川崎病急性期可引起心肌炎、心包膜炎,15%至20%的川崎病患者可能患上冠状动脉瘤。日本每年约有1万例川崎病新增病例。

    研究小组对2142位AIS患者的临床数据、X射线图像数据进行了研究,并将研究对象分为病情加重组和病情未加重组,利用遗传统计学方法分析了这些患者的约750万个单核苷酸多态性,结果发现,在病情加重组中,有10个基因区域存在与SNP强相关性。

    分析显示一个在染色体6p24上,EDN1基因很远距离之处,叫做rs9349379的 SNP是心血管疾病的最强危险因素。从英国Biobank中112338个欧洲血统的人的额外分析显示,rs9349379为G的等位基因的一种具体形式,在这些人中占36%,与冠状动脉疾病的风险增加有关。

    Sanders等人表示,他们此项寻找复杂遗传特征的研究中所使用的样本规模较小,且样本集中在欧洲后裔人群中,这些都是研究的局限点。他们还称,虽然实验中最明显的两个关联提供了在染色体13和14上相关基因有意思、甚至可能与遗传特征相关的例证,但是潜在联系仍停留在假设层面。

    日本理化研究所研究人员日前宣布,他们发现了与川崎病发病有关的基因,这一基因只要出现微小差异,川崎病的发病风险就会大幅提高。

    近日,日本理化学研究所池川志郎领导的研究小组发现了导致青春期特发性脊柱侧弯病情加重的遗传基因。这为从分子水平解释脊柱侧弯病理,开发预防和治疗药物具有重要意义。

    过去的研究表明,ET-1在人类是最有效的,最持久的血管收缩物质,它促进动脉内斑块的发展。因为rs9349379增加ET-1的产生,这种基因变异可以解释冠状动脉疾病患者偏头痛、颈动脉夹层、肌纤维发育不良、高血压的共同发生。然而,需要进一步的研究来探索这种可能性。此外,未来的工作需要了解到底rs9349379是如何调节EDN1基因活性的,因为有大的物理距离将它们分开。

    美国埃文斯顿北海岸大学健康系统研究所的Alan Sanders及同事开展了一项由1077名同性恋男性和1231名异性恋男性参与的男性性取向全基因组关联研究,其中参与者大多为欧洲后裔。研究人员检测到几个区域存在多个单核苷酸多态性(DNA中单个核苷酸的变异),其中最突出的位于染色体13和14,在可能与性取向发展有关的基因附近。

    单核苷酸多态性是指在基因组水平上由单个核苷酸变异所引起的脱氧核糖核酸序列多态性。单核苷酸多态性与患特定的疾病有关。

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    研究人员分析男性性取向全基因组关联。图片来源:mymind.org

    理化研究所基因组医学研究中心发布公报说,该中心研究人员此前依靠全基因组扫描,发现有10个基因组区域与川崎病相关。在这次研究中,他们重点调查了其中的4号染色体上的区域,发现基因CASP3的一处单核苷酸多态性与川崎病的发病相关。他们分析了约900名川崎病患者和约1400名正常人的CASP3基因后发现,如果存在这处单核苷酸多态性,川崎病的发病风险就会提高至1.4倍。

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    影响男性性取向的因子很多,有证据表明遗传和环境条件都可对其造成影响。然而,针对男性性取向的基因相关性研究一直以来为数不多。

    在确定CASP3为川崎病发病相关基因后,研究小组表示,他们认为还有9个基因组区域也可能存在该病相关基因。基因组医学研究中心高级研究员尾内善广说,他们将调查是否还有其他的川崎病相关基因,从而弄清发病机理。

    2筛选到这个基因变异的临床意义和正确观点

    研究人员表示,联系最紧密的区域在染色体13上,位于SLITRK6基因和SLITRK5基因之间。SLITRK6是一个神经发育基因,主要在间脑表达,此前报道间脑中的一个区域在性取向不同的男性中大小不同。在染色体14上,促甲状腺激素受体基因跨越最显著的单核苷酸多态性周围的区域。TSHR的遗传变异或许可以解释过去发现的非典型甲状腺功能和男性同性恋之间所存在的联系。

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    研究人员在人的多能干细胞中,利用CRISPR/Cas9基因编辑删除DNA的rs9349379小区域,然后将这些未成熟的细胞转换成血管细胞,研究rs9349379对远距离的EDN1基因的活性影响如何。重要的是,从99名健康人的血样分析表明,在rs9349379为G的等位基因和较高水平的大内皮素-1相关。

    CRISPR基因编辑证明该变异调节远距离EDN1基因

    从临床的角度来看,研究结果表明,筛选rs9349379可以提高血管疾病风险评估,以及预防和治疗策略。此外,研究结果提示了靶向ET-1可能在如冠状动脉疾病、偏头痛、颈动脉夹层、肌纤维发育不良、高血压疾病的治疗中是有用的。

    120万人数据找到这个心血管疾病重要SNP

    通讯作者之一,Broad研究所的心脏病专家Sekar Kathiresan说:“我们研究的主要价值是指出了内皮素-1对于血管收缩的多种血管疾病的重要性。我们还展示了如何在细胞里通过基因组编辑来识别多种疾病的核心基因。”

    全基因组关联研究已经将在染色体6p24上常见的遗传变异和五种血管疾病:冠状动脉疾病、偏头痛、颈动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压相联系起来。然而,目前尚不清楚这种多态性如何影响这么多疾病的风险。在7月27日的Cell杂志上,研究人员揭示了这种DNA变异如何提高被称为内皮素-1的基因活性,EDN1会促进血管收缩和动脉硬化。

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