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葡萄糖酸钙注射液过饱和易结晶【金莎娱乐】,

发布时间:2019-09-15 05:42编辑:科学浏览(165)

    葡萄糖酸钙注射液过饱和易结晶 专家呼吁推行新标准

    医药网5月4日讯 为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对葡萄糖酸钙注射液说明书、项进行修订。修改的内容主要如下: 增加 3 条项 现有的生产厂家中对该项内容的描述尚不统一,多数标注为?尚不明确?,部分标注为?未进行该项试验且无可靠参考资料?,只有少数厂家为?应用强心苷期间禁止使用?。 本次修改则提出,应明确标出以下三项禁忌使用的情况: 1.对本品中任何成份过敏者禁用; 2.应用强心苷期间禁止使用本品; 3.高血钙症患者禁用。 葡萄糖酸钙注射液的适用证中有?过敏性疾病?,也是临床治疗过敏反应的常用药物之一,因此很多人忽略了该药本身也可导致过敏反应。而实际上,葡萄糖酸钙注射液导致的过敏反应在文献报道中早已有之 [1, 2]。据国内的研究数据,葡萄糖酸钙导致的不良反应中,过敏反应占 42.38%,过敏性休克占 27.48%,两者排在所有不良反应的第一、二位 [3]。 此外,由于强心苷和钙剂具有协同作用,目前多数学者认为钙剂能增加强心苷中毒的发生率,主张禁止两药合用,并建议在停用强心苷 7d 或一个月后才能使用钙剂 [4]。尽管也有研究认为不同剂量序贯应用强心苷和钙剂具有一定安全性,但目前并未成为主流观点。 地高辛和去乙酰毛花苷的说明书中也明确把合用静脉钙剂作为禁忌,地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷注 K 说明书均指出高钙血症时使用需谨慎,其中还指出?洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎,尤其是也静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞?。 新增 1 目前所用的葡萄糖酸钙注射液 (10 mL:1 g) 所含葡萄糖酸钙的量为 10%,约为冷水中原料溶解度的 3 倍,为过饱和溶液,尽管在生产时加入了适量的助溶剂,但在生产和低温贮存过程中仍易析出沉淀,对其稳定性和安全性构成威胁 [5]。 各级药监部门的抽检结果也印证葡萄糖酸钙注射液存在的的隐患,众多厂家多批次抽检不合格,原因均为?可见异物?。例如,CFDA 于 2015 年第 13 号通告称,某医药公司生产的葡萄糖酸钙注射液发生不良反应事件,个别患者用药后出现寒战、发热症状。经地方食品药品检验所检验,该批次药品?可见异物?项目不符合规定。 鉴于此,本次修改还提出:项中应有对本品结晶问题的相关表述:葡萄糖酸钙在水中的溶解度约为 3.3%,故本品为过饱和溶液,可能会出现结晶现象。国外同品种说明书中提出如有结晶,水浴加热复溶后可使用。但目前暂不推荐结晶后使用。 其他注意事项 1. 根据现有的说明书及专著、教材的推荐,葡萄糖酸钙注射液可采用静脉注射剂静脉滴注两种给药方式。由于其浓度较高,静脉注射时,需首先用 10% 葡萄糖注射液稀释,且应控制速度,每分钟不超过 5 mL。静注过快可发生呕吐、恶心,心律失常甚至心跳停止 [2]。 2. 静脉注射时如漏出血管外,可致注射部位皮肤发红、皮疹和疼痛,并可随后出现脱皮和组织坏死。若发现药液漏出血管外,应立即停止注射,并用氯化钠注射液作局部冲洗注射,局部给予氢化可的松、1% 利多卡因和透明质酸,并抬高局部肢体及热敷。 3. 不宜用于肾功能不全患者与呼吸性酸中毒患者。 4. 小儿低钙血症时,可按体重 25 mg/kg缓慢静注,但因刺激性较大,一般不建议使用。 5. 禁与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍。 6. 与噻嗪类利尿药同用,可增加肾脏对钙的重吸收而致高钙血症,一般不建议联合使用。 7. 与西药阿莫西林克拉维酸钾、头孢曲松钠、头孢匹胺、头孢替唑、头孢吡肟、夫西地酸、多烯磷脂酰胆碱、奥美拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、甘草酸二胺、地塞米松、白霉素配伍可产生沉淀,与中药注射剂清开灵、痰热清、炎琥宁、丹参配伍可产生沉淀,不建议一起使用 [3]。 金莎娱乐,参考文献 [1] 艾尼瓦尔,迪力夏提,杨伟俊. 葡萄糖酸钙注射液致过敏反应一例 [J]. 医药导报,1999:15. [2] 周燕飞,辛学俊. 葡萄糖酸钙注射液不良反应 331 例分析 [J]. 药物流行病学杂志,2006:223-224. [3] 杨平存. 葡萄糖酸钙注射液存在问题研究 [J]. 世界最新医学信息文摘,2015:78-79. [4] 白音. 心血管系统药物配伍用药的安全问题 [J]. 中国实用医药,2007:99-100. [5] 李亚琴. 葡萄糖酸钙注射液中白色结晶析出原因剖析 [J]. 中国药师,2002:730-732.

    为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对葡萄糖酸钙注射液说明书、项进行修订。修改的内容主要如下:

    随着现代社会医疗条件越来越发达,很多怀孕的妈妈在生产的过程中,大多都会选择刨腹产,可是刨腹产后一般都会出现大出血的情况。其实这时候医生就会用酚磺乙胺来进行大量的止血。可是也有朋友想知道,酚磺乙胺配伍禁忌是什么呢?为了更好的帮助大家解决这个疑问,接下来的时间就请朋友们和我一起进入到下面的内容。

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    增加 3 条项

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    临床使用的葡萄糖酸钙注射液因过饱和问题,易析出沉淀。

    现有的生产厂家中对该项内容的描述尚不统一,多数标注为「尚不明确」,部分标注为「未进行该项试验且无可靠参考资料」,只有少数厂家为「应用强心苷期间禁止使用」。

    1、处方:生理盐水 100 ml 奥美拉唑 40 mg 维生素B6

    ■本报记者 李惠钰

    本次修改则提出,应明确标出以下三项禁忌使用的情况:

    结果:输液逐渐变成黄色,最后变成黑色。

    近日,部分医药企业及医护人员向《中国科学报》记者反映,临床使用的葡萄糖酸钙注射液因过饱和问题,易析出沉淀而产生不良反应。

    1. 对本品中任何成份过敏者禁用;

    2. 应用强心苷期间禁止使用本品;

    3. 高血钙症患者禁用。

    分析:奥美拉唑和维生素 B6 的配伍未见文献报道,说明书也未说明。

    葡萄糖酸钙注射液是临床常用药,也是国家基本药物,主要治疗钙缺乏、急性血钙过低,碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等,每年临床使用量约为两亿支。

    葡萄糖酸钙注射液的适用证中有「过敏性疾病」,也是临床治疗过敏反应的常用药物之一,因此很多人忽略了该药本身也可导致过敏反应。而实际上,葡萄糖酸钙注射液导致的过敏反应在文献报道中早已有之[1, 2]。据国内的研究数据,葡萄糖酸钙导致的不良反应中,过敏反应占 42.38%,过敏性休克占 27.48%,两者排在所有不良反应的第一、二位[3]。

    奥美拉唑是一种碱性药物,能升高生理盐水的 PH 值,维生素B6 又名盐酸吡多辛,含酚羟基,PH 值为 3-4,两者作用发生酸碱中和,变色可能是维生素 B6 的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故,所以两者不应在同一瓶输液中配伍。

    多位浙江医药企业负责人、医药专业人士介绍,葡萄糖酸钙在20摄氏度水中的溶解度为3.3%,而目前所用的葡萄糖酸钙注射液所含葡萄糖酸钙的量为10%,约为原料溶解度的3倍,因此药液本身为过饱和溶液,在生产和低温贮存过程中很容易析出物质。

    此外,由于强心苷和钙剂具有协同作用,目前多数学者认为钙剂能增加强心苷中毒的发生率,主张禁止两药合用,并建议在停用强心苷 7d 或一个月后才能使用钙剂 [4]。尽管也有研究认为不同剂量序贯应用强心苷和钙剂具有一定安全性,但目前并未成为主流观点。

    2、处方:25% 葡萄糖 40 ml 10% 葡萄糖酸钙 地塞米松 5 mg

    著名药剂学家和药学教育家顾学裘早在1964年就曾发文《葡萄糖酸钙注射液的稳定问题》,提出“葡萄糖酸钙注射液是一种过饱和浓液,在贮藏期间极易析出沉淀……”其后至今的几十年中,不断有专家学者撰文指出这一产品的质量风险。同时,各级药监部门的抽检结果也印证该规格产品的隐患,众多厂家多批次抽检不合格,原因均为“可见异物”。某医药公司生产的葡萄糖酸钙注射液甚至发生过不良反应事件,个别患者用药后出现寒战、发热症状。

    地高辛和去乙酰毛花苷的说明书中也明确把合用静脉钙剂作为禁忌,地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷注 K 说明书均指出高钙血症时使用需谨慎,其中还指出「洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎,尤其是也静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞」。

    结果:生成不溶性钙盐沉淀。

    目前,葡萄糖酸钙注射液过饱和易结晶等问题已得到监管部门的重视。今年上半年,相关部门和行业龙头企业委托专业检测机构对该规格药品进行研究。参与课题研究的沈阳药科大学工商管理学院教授武志昂、沈阳药科大学药学院教授李清、辽宁省药品不良监测中心副主任金丹、河南省药品不良监测中心主任张慧霞等专家认为,已上市的小水针均为过饱和溶液,尽管加入适量助溶剂,在保存过程中依然会有白色固体物质析出。

    新增 1 则

    分析:葡萄糖酸钙禁止与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍,生成不溶性的钙盐沉淀(葡萄糖酸钙药物说明书),危及生命。所以两者应分开静脉注射。

    研究报告指出,乳酸作为小水针制剂的常用添加剂,被公认为安全物质。但由于其对新生儿的限制及在高浓度下对人体的皮肤、眼、鼻、喉等腔道有一定的刺激作用,增加辅料会增大药品稳定性的风险。因此,在满足需要的前提下,大输液中不添加乳酸优势更大。

    目前所用的葡萄糖酸钙注射液 (10 mL:1 g) 所含葡萄糖酸钙的量为 10%,约为冷水中原料溶解度的 3 倍,为过饱和溶液,尽管在生产时加入了适量的助溶剂,但在生产和低温贮存过程中仍易析出沉淀,对其稳定性和安全性构成威胁[5]。

    3、处方:甘露醇250ml 地塞米松5mg

    实验结果同时显示,不管是结晶的样品及结晶后复溶的样品,护士的灯检正确性仅在4%以下,基本上全部都不会被检查到。所以,靠护士用药把关是不科学的,结晶未检出和不溶性微粒不合格的药品注入患者体内,虽然不会立即致命,但存在发生脑血管堵塞等风险。

    各级药监部门的抽检结果也印证葡萄糖酸钙注射液存在的的隐患,众多厂家多批次抽检不合格,原因均为「可见异物」。例如,CFDA 于 2015 年第 13 号通告称,某医药公司生产的葡萄糖酸钙注射液发生不良反应事件,个别患者用药后出现寒战、发热症状。经地方食品药品检验所检验,该批次药品「可见异物」项目不符合规定。

    结果:可能出现甘露醇析出结晶现象,但并非100%。

    专家组建议,从安全性角度考虑,可以通过降低葡萄糖酸钙的浓度,控制给药速度,从而降低不良反应,直接使用葡萄糖酸钙低浓度输液滴注能避免给药过快引起的不良反应,避免了析晶现象,且不需要稀释等配制过程,方便快捷。

    鉴于此,本次修改还提出:项中应有对本品结晶问题的相关表述:葡萄糖酸钙在水中的溶解度约为 3.3%,故本品为过饱和溶液,可能会出现结晶现象。国外同品种说明书中提出如有结晶,水浴加热复溶后可使用。但目前暂不推荐结晶后使用。

    分析:原则上,甘露醇为高浓度高渗透压溶液,不宜与任何药液配伍在一起输。

    浙江一家大型三甲医院药房负责人认为,由于药液过饱和,厂家一般会添加助溶剂,这是延续下来的老办法,无疑也增加药品杂质。“虽然大家都知道风险,但改变现状的难点在于,改变剂型和大小要层层审批,经过很多专家论证,往往周期较长。如果要从源头控制,需要提高相关的国家标准。”

    其他注意事项

    《256种注射液配伍变化检索表》的编著者、著名药学家汤光教授认为:因20%甘露醇为过饱和溶液,联合应用其他药物时,可能会因新的溶质和溶媒加入而改变甘露醇的溶解度而析出甘露醇结晶。

    “制药更需‘工匠精神’,对细节隐患不放过,才能让百姓用药安全更有保证,让中国制药赢得世界尊重。”多位药品企业负责人和业内专家认为,近年来国家药监部门狠抓药品标准提升,效果明显。同时,建议重新对葡萄糖酸钙注射液进行处方设计及临床评估,适时出台更安全的产品优化或替代方案。

    1. 根据现有的说明书及专著、教材的推荐,葡萄糖酸钙注射液可采用静脉注射剂静脉滴注两种给药方式。由于其浓度较高,静脉注射时,需首先用 10% 葡萄糖注射液稀释,且应控制速度,每分钟不超过 5 mL。静注过快可发生呕吐、恶心,心律失常甚至心跳停止[2]。

    但这种情况并非一定出现。故临床上仍有不少医生还在沿用以上配伍,并未曾发现有任何出现结晶的情况。

    《中国科学报》 (2017-11-16 第6版 前沿)

    2. 静脉注射时如漏出血管外,可致注射部位皮肤发红、皮疹和疼痛,并可随后出现脱皮和组织坏死。若发现药液漏出血管外,应立即停止注射,并用氯化钠注射液作局部冲洗注射,局部给予氢化可的松、1% 利多卡因和透明质酸,并抬高局部肢体及热敷。

    但汤光教授认为:如果用甘露醇与地塞米松配伍,要注意配液方法,正确的做法是将地塞米松加入到甘露醇中后摇匀,如果液体澄清,可以给患者输注,倘若液体中析出结晶,则不可使用。

    1. 不宜用于肾功能不全患者与呼吸性酸中毒患者。

    2. 小儿低钙血症时,可按体重 25 mg/kg缓慢静注,但因刺激性较大,一般不建议使用。

    3. 禁与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍。

    地塞米松剂量较大、在甘露醇中浓度较大时容易析出结晶,会对患者造成一定的危险,故不推荐临床将这两种药配伍使用。

    6. 与噻嗪类利尿药同用,可增加肾脏对钙的重吸收而致高钙血症,一般不建议联合使用。

    4、处方:25%葡萄糖40ml 西地兰0.4mg 呋塞米20mg。静脉注射

    7. 与西药阿莫西林克拉维酸钾、头孢曲松钠、头孢匹胺、头孢替唑、头孢吡肟、夫西地酸、多烯磷脂酰胆碱、奥美拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、甘草酸二胺、地塞米松、白霉素配伍可产生沉淀,与中药注射剂清开灵、痰热清、炎琥宁、丹参配伍可产生沉淀,不建议一起使用[3]。

    结果:生成呋喃苯胺酸沉淀。

    参考文献

    分析:呋塞米为一弱酸强碱盐,PH为 8.5-10,禁止与酸性液伍用,在酸性环境下(25% 葡萄糖 PH 3.5-5)生成呋喃苯胺酸沉淀,危及生命。

    [1] 艾尼瓦尔,迪力夏提,杨伟俊. 葡萄糖酸钙注射液致过敏反应一例 [J]. 医药导报,1999:15.

    可 25% 葡萄糖 西地兰、NS 呋塞米,分开静脉注射。

    [2] 周燕飞,辛学俊. 葡萄糖酸钙注射液不良反应 331 例分析 [J]. 药物流行病学杂志,2006:223-224.

    呋塞米说明书中写到:呋塞米用生理盐水稀释,而不用葡萄糖稀释。对磺胺药过敏禁用。

    [3] 杨平存. 葡萄糖酸钙注射液存在问题研究 [J]. 世界最新医学信息文摘,2015:78-79.

    以上几段文字内容就为我们详细地介绍了酚磺乙胺配伍禁忌,相信只要认真阅读了上述内容的朋友们,心中对于这些禁忌也已经有了属于自己独特的见解和更熟练的掌握。可是我还是想再提醒大家的是,我们一定要注意酚磺乙胺的不良反应和注意事项,这样才能更好的避免一些意外的出现。

    [4] 白音. 心血管系统药物配伍用药的安全问题 [J]. 中国实用医药,2007:99-100.

    [5] 李亚琴. 葡萄糖酸钙注射液中白色结晶析出原因剖析 [J]. 中国药师,2002:730-732.

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